2007年11月11日〜14日にかけて、アメリカ、バージニア州、リッチモンドで行われた8th Annual Symposium on Antiviral Drug Resistance: Targets and Mechanismsという学会に参加して参りました。リッチモンドはワシントンDCから160Kmほど南下した、バージニア州中心部に位置する州都です。また同じバージニア州に位置するジェームスタウンでは、17世紀初頭、最初に入植したイギリス人がこの土地をバージニアと名付け、そしてアメリカ国史の出発点となった場所でもあります。

これまでに我々は、薬剤感受性試験（phenotype）と耐性検査(genotype)の結果が乖離するウイルスを見いだした。このサンプルから新しい耐性変異N348Iを同定し、またこの変異がNRTIだけでなく、NNRTIに耐性を示すことを明かとした。今回、臨床的解析から、この変異がAZT、ddIによって誘導され、またこの変異の出現にはTAMsを伴っていた。また立体構造解析によるNRTI、NNRTI耐性メカニズムの推測は、NからIに変化することによりThumbのヒンジ部分となる317との水素結合が失われること、Thumb周辺のアミノ酸との相互作用に影響を及ぼすことで、NNRTI結合部位の変化やtemplateのgrip力に影響を与え、両者の薬剤に対し耐性をもたらすと考えられた。NRTIとNNRTIに対する多剤耐性変異であること、また臨床検体での出現頻度が高いこと、さらに現在行われている大多数の薬剤耐性検査やリコンビナントウイルスによる薬剤感受性試験の解析領域にN348Iが含まれていないことから、今後耐性検査法を見直す必要性があると考えられた。