【目的と意義】
細胞傷害性T細胞(CTL)はHIV-1複製制御において重要な役割を担っている。しかし、これらCTLはHIV-1感染者の体内よりHIV-1を完全に排除することはできない。HIV-1のNefは、HLA class 1の発現低下を引き起こす機能を持つため、HLA-A, B locus拘束性のCTLによるHIV-1の認識を低下させている。しかし、HLA-C locusはこの影響を受けないと報告されており、HLA-C locus 拘束性CTLは、HIV-1の増殖抑制に貢献していると考えられる。そこで、我々は新規HLA-C locus拘束性エピトープの同定を行い、このHLA- C locus 拘束性CTLのHIV-1増殖抑制能を調べた。
【結果】
5つのHIV-1特異的CTLエピトープを同定し、そのうち2つの新規HLA-Cw*1202拘束性エピトープを同定した。これらの2つのエピトープ特異的CTLクローンを樹立し、これら2つのCTLクローンはHIV-1 NL432とその変異株であるNL-M20A（HLAの発現低下を起こさない）の増殖を強く抑制した。これらのエピトープのうち、Nef　194-202に対する特異的CD8T細胞は、HLA-Cw*1202を保持している10人のHIV-1慢性感染者中4人で検出できた。これらの結果より、Nef194-202がimmuno-dominantなHLA-C locus拘束性エピトープであり、このエピトープ特異的CTLは、HIV-1増殖抑制において重要な役割を担っていると示唆された。
【考察】
Nef　194-202特異的CTLは強いHIV-1増殖抑制能を有し、且つ、約半数のHLA-Cw*1202を保持しているHIV-1慢性感染者で見られており、HIV-1感染者体内でHIV-1の増殖抑制に強く関与していると示唆された。